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- Farmaci antiretrovirali
- Il National Institure of Allergy and Infectious Diseases ( NIAID ) ha redatto un report sull’attuale trattamento dell’infezione da virus HIV. Dal 1981, quando l’AIDS è stato per la prima volta riconosciuto , sono stati approvati una ventina di farmaci per il trattamento dell’infezione da HIV, un retrovirus , da cui la denominazione di farmaci antiretrovirali. Il primo farmaco ad essere applicato in clinica è stato l’AZT, successivamente denominato Zidovudina o ZDV. Da allora numerosi altri farmaci sono stati sintetizzati e messi in commercio. I farmaci antiretrovirali si suddividono i 3 classi: a) inibitori della trascrittasi inversa, b) inibitori della proteasi, c) inibitori della fusione. Inibitori della trascrittasi inversa Gli inibitori della trascrittasi inversa interferiscono con l’enzima trascrittasi inversa. Esistono 2 principali tipi di inibitori della trascrittasi inversa: a) inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa ( NRTI ) / inibitori nucleotidici della trascrittasi inversa ( NtRTI ). Inibiscono la DNA polimerasi ( trascritatsi inversa ) del virus HIV umano. Questo enzima converte l’RNA virale nel DNA a doppia elica, prima di integrarlo entro il genoma della cellula ospite. Questi farmaci sono sia inibitori che substrati difettosi della trascrittasi inversa. Gli NRTI infatti mancano di un gruppo 3-idrossilico che causa interruzione dell’allungamento della catena di DNA. Gli analoghi nucleotidici ( come Tenofovir ) si differenziano da quelli nucleosidici perché sono già attivati chimicamente. Infatti gli analoghi nucleosidici devono subire nell’organismo una fosforilazione per diventare attivi. NRTI: - Abacavir ( Ziagen ) - ddI / Didanosina ( Videx ) - ddC / Zalcitabina (Hivid ) - d4T / Stavudina ( Zerit ) - 3TC / Lamivudina (< i>Epivir ) - ZDV / Zidovudina ( Retrovir) NtRTI: - TFV / Tenofovir ( Viread ) b) inibitori non-nucleosidici della trascrittasi inversa ( NNRTI ) Gli NNRTI si legano alla trascrittasi inversa in modo da impedire la replicazione dell’HIV. - Delavirdina ( Rescriptor ) - Nevirapina ( Viramune ) - Efavirenz ( Sustiva)] Inibitori della proteasi Gli inibitori della proteasi interferiscono con l’enzima proteasi che il virus HIV utilizza per produrre particelle virali infettive. - Saquavir ( Invirase / Fortovase ) - Indinavir ( Crixivan ) - Nelfinavir ( Viracept ) - Ritonavir ( Norvir ) - Amprenavir ( Agenerase ) - Lopinavir ( Lopinavir + Ritonavir , Kaletra ) - Atazanavir ( Reyataz ) - Emtricitabina ( Emtriva ) - Fosamprenavir ( Lexiva ) Inibitori della fusione Gli inibitori della fusione bloccano l’ingresso dell’HIV-1 nelle cellule immunitarie bersaglio , inibendo la fusione delle membrane virali e cellulari. - Enfuvirtide ( Fuzeon ). *** I farmaci antiretrovirali non sono curativi , possono impedire la replicazione dell’HIV o il suo ingresso nella cellula ospite , ma non sono in grado di eliminare il virus dall’organismo. Poiché il virus HIV può diventare resistente ai farmaci, il trattamento dell’infezione da HIV consiste in una combinazione di farmaci antiretrovirali. I pazienti con infezione da HIV devono assumere un numero considerevole di farmaci. Ciò rende la compliance scarsa, con conseguente ridotta adesione al trattamento nel lungo periodo. Inoltre i farmaci antiretrovirali possono causare alterazioni metaboliche ( alterata distribuzione del grasso , alterazioni del metabolismo dei lipidi e del glucosio, perdita ossea). Alcuni farmaci anti-HIV sono tossici a livello mitocondriale. I mitocondri sono organelli che svolgono un importante ruolo nel metabolismo energetico della cellula. I tessuti che richiedono più alti livelli di energia, come muscoli e nervi, sono i più sensibili agli effetti del danneggiamento dei mitocondri. L’indebolimento muscolare, l’insufficienza cardiaca , il danno a livello dei nervi, la degenerazione epatica e l’infiammazione del pancreas possono essere associati al danno mitocondriale. ( Xagena2003 ) Fonte: NIAID / NIH
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